攻坚狼疮性肾炎痛点，温州医科大学团队发布液体活检与外泌体治疗新突破

近日，温州医科大学花春艳团队在狼疮性肾炎（LN）精准诊疗领域取得重要突破。他们聚焦LN诊断创伤性大、治疗精准度低的临床痛点，创新开发了基于外泌体RSAD2的无创液体活检技术，并率先构建了新型工程化外泌体递药系统，为LN患者带来了更加安全、精准的诊断与治疗新方案。

图1. 团队成员

狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮（SLE）最常见且最严重的肾脏并发症，具有高复发率和致残风险。长期以来，LN诊断高度依赖肾穿刺活检，患者需接受创伤性手术，且无法实现疾病的动态监测。针对这一问题，温州医科大学团队通过外泌体转录组和蛋白质组整合分析，筛选出与LN进展密切相关的新型标志物——RSAD2。研究显示，RSAD2在LN患者血浆及尿液外泌体中显著富集，检测其表达水平可实现对疾病活动度的无创精准判断，临床验证诊断灵敏度高达87%、特异性达95%。

不仅如此，团队还结合单细胞测序与动物模型研究，首次揭示了RSAD2在调控免疫反应与铁代谢紊乱中发挥的关键枢纽作用。基于这一发现，研究人员创新制备了耐受性树突状细胞源性外泌体（tolDex），并通过脂质体融合技术高效装载RSAD2-siRNA，成功开发出新型工程化外泌体药物（RSAD2-siRNA@tolDex）。动物实验结果表明，该外泌体递药系统能显著缓解LN小鼠肾脏炎症与铁沉积，改善免疫紊乱，且具有优异的生物安全性。

图2. RSAD2与铁代谢密切相关，发挥免疫调节的作用

据悉，该项目已申请国家发明专利，并在《Journal of Inflammation Research》《Ecotoxicology and Environmental Safety》等国际知名期刊发表系列研究成果。项目负责人表示，未来将加速推动液体活检试剂盒和外泌体药物制剂的转化应用，努力实现技术从实验室到临床的全面落地。